Trattamento dell'insonnia: la cannabis riconsiderata, terza parte

By Georgelazenby (Based on chart by Derek Snider) [CC BY-SA 3.0], via Wikimedia Commons
Fonte: Di Georgelazenby (Basato sul grafico di Derek Snider) [CC BY-SA 3.0], via Wikimedia Commons

I pazienti che potrebbero prendere in considerazione o stanno usando la cannabis come trattamento per l'insonnia hanno bisogno di informazioni su come questo farmaco influisce sul sistema nervoso e su quali tipi di effetti possono sperimentare psicologicamente. Gli effetti della cannabis sono complessi a causa della farmacologia unica delle sue componenti costitutive e del modo in cui interagisce con la mente e il corpo.

Come discusso nel post precedente, due importanti farmaci attivi sono stati scoperti nella cannabis: THC e CBD. Queste sostanze chimiche sono simili alle molecole di segnalazione presenti naturalmente nel sistema endocannabinoide dei mammiferi, compresi gli esseri umani. Questo sistema consiste nelle sostanze chimiche di segnalazione degli endocannabinoidi e nei recettori specializzati che rilevano e reagiscono a loro. Questo sistema è ampiamente distribuito in tutto il sistema nervoso e immunitario ed è coinvolto nella regolazione di numerosi processi fisiologici e omeostatici, alcuni dei quali hanno conseguenze psicologiche. Questo sistema funziona consentendo alle celle più in basso nella catena di elaborazione di lasciare che le celle a monte sappiano come modulare l'ingresso che stanno passando a valle.

Questi messaggeri chimici sono coinvolti nella regolazione di funzioni come la percezione del dolore, l'umore, la memoria, il sonno e la ricerca di cibo. Ad esempio, il sistema endocannabinoide è coinvolto nel processo di memoria dell'oblio. Dimenticare è in realtà molto importante. Pensa a quanto sarebbe difficile trovare la tua auto se riuscissi a ricordare perfettamente ogni singolo posto che avessi mai parcheggiato. Lo stesso varrebbe se ricordassi vividamente ogni precedente interazione con una persona piuttosto che dare rilievo a interazioni più recenti. Cercare di guadare attraverso quel volume di informazioni sarebbe tassativo e potrebbe produrre errori. Mantenere la memoria a una dimensione ragionevole comporta la rimozione di informazioni inutili, ridondanti o non aggiornate. Nel caso di eventi traumatici, l'incapacità di dimenticare o ridurre la salienza di un evento molto tempo fa o la persona interferisce con il funzionamento ottimale del giorno presente, come nel PTSD.

THC e CBD, presenti nei prodotti della pianta di cannabis, interagiscono con i recettori endocannabinoidi a causa della loro somiglianza con gli endocannabinoidi già presenti nel sistema nervoso. Questo ha senso quando si considerano i ben noti effetti del fumo di marijuana. Il dolore è alleviato, l'umore (di solito) si solleva, si verificano problemi di memoria a breve termine, si possono avvertire rilassamento e sonnolenza e, beh, possono accadere i "munchies". Se questi effetti possono essere portati a sopportare malattie cliniche, i pazienti potrebbero sperimentare benefici significativi come, sollievo dal dolore, miglioramento della depressione, cambiamenti nei ricordi di esperienze traumatiche, ritorno di appetito dopo la chemioterapia per cancro e aiuto nell'addormentarsi per quelli con insonnia.

I recettori noti dei cannabinoidi sono designati come CB1 e CB2. Il CB1 è localizzato principalmente nel sistema nervoso ed è attivato dall'anandamide endocannabinoide e dal cannabinoide esogeno, il THC. Il CB2 si trova principalmente nel sistema immunitario ed è attivato dall'endocannabinoide 2-AG e dal cannabinoide esogeno, CBD.

Il CBD è non psicoattivo e ha effetti anti-infiammatori, anti-ansia e potenziamento del sistema immunitario (Gallily, Yekhtin, & Hanuš, 2015). Questo è il motivo per cui può essere utile per ridurre il dolore o controllare le malattie infiammatorie. Esistono prove che il CBD modifica gli effetti del THC (Bhattacharyya et al., 2010). Attualmente, il CBD è più disponibile negli Stati Uniti rispetto al THC e può essere meglio tollerato dai pazienti perché la sua mancanza di effetti psicoattivi. L'industria della marijuana medica è consapevole di queste qualità e degli sforzi compiuti per sviluppare ceppi di cannabis o concentrati che hanno un rapporto favorevole tra THC e CBD o prodotti che contengono solo CBD. Gli oli contenenti CBD senza THC sono disponibili e possono essere acquistati presso alcuni stabilimenti specializzati in integratori nutraceutici, anche se questo è discutibile legalmente secondo la legge federale e in termini di sicurezza in questo momento. Può essere utile nel trattamento di disturbi come l'epilessia e il morbo di Crohn.

A causa dei suoi effetti psicoattivi, il THC viene ricercato per l'uso come agente psicoterapeutico. Anch'esso può avere molte delle qualità medicinali positive attribuite al CBD ma con la potenziale sfida per i pazienti di essere psicoattivi.

Le droghe psicoattive sono classificate tipicamente nelle categorie di tranquillanti (nel senso qui, antipsicotici o in passato come "maggiori tranquillanti"), depressivi, stimolanti e allucinogeni (Kim, 2012). Di solito il THC ha caratteristiche allucinogene, depressive e stimolanti (Kim, 2012). Nella cannabis, quando il THC è bilanciato con CBD, può avere effetti tranquillizzanti aggiuntivi. (Per altre rappresentazioni grafiche della relazione tra i quattro tipi di sostanze psicoattive vedi Figura 2, p 2, in Kim, 2012, e la versione aggiornata di Schwartz del diagramma di Venn mostrato sopra.)

Gli effetti psicoattivi che il THC ha sono mediati dalla natura del sistema endocannabinoide dell'individuo che lo utilizza e dalla dose e via di assorbimento. Alcune persone tendono ad avere una reazione particolare al THC e questo può variare notevolmente da persona a persona. Alcuni individui, per esempio, diventeranno ansiosi ed eccitati anche da una piccola quantità di THC, mentre altri potrebbero diventare rilassati e sonnolenti. Mentre, in generale, dosi più piccole sono associate a eccitazione, dosi più elevate con sedazione e dosi molto alte con effetti allucinogeni e psicotomimetici (Stahl, 2013), è stato estremamente difficile stabilire una relazione dose-risposta per la cannabis e i suoi effetti (Ramesh , Haney, & Cooper, 2013).

La cannabis, a causa dell'effetto entourage, ha potenzialmente un effetto tranquillizzante come notato sopra. Ciò sembra essere dovuto al fatto che il CBD modifica l'effetto del THC per ridurne le proprietà allucinogene e migliorare i suoi effetti più rilassanti e depressivi (Bhattacharyya et al., 2010). Il rapporto di queste due sostanze in qualsiasi campione di cannabis avrà quindi un effetto sui suoi effetti psicologici. Un prodotto di cannabis con livelli relativamente elevati di CBD sarebbe più probabile che sia benefico per un paziente che cerca aiuto con l'insonnia.

Ci sono due o tre specie di cannabis generalmente riconosciute – sativa, indica e possibilmente ruderalis (Craker, LE & Gardner, Z., 2010). Ruderalis non è universalmente riconosciuto come una specie separata. Storicamente, la sativa era associata a un basso contenuto di THC e ad un alto contenuto di fibre ed era usata in Europa per la canapa, mentre l'indica era associata ad un alto contenuto di THC e usata come droga. La situazione attuale non è chiara a causa dell'allevamento selettivo, spesso guidato dalle richieste economiche del mercato illecito di aumentare il contenuto di THC in modo da ridurre il volume dei materiali necessari per essere contrabbandati e fornire un prodotto potente che i consumatori sarebbero disposti a pagare per – che ha portato ad un contenuto di THC molto alto nei prodotti sativa. Nell'attuale mercato della marijuana medica ci sono prodotti ibridi di indicazione / sativa THC / CBD bilanciati per uso medicinale, alta sativa di THC / basso contenuto di CBD che sono più "energizzanti" e possono essere usati durante il giorno e alti indici CBD / inferiori THC per utilizzare più tardi nel corso della giornata o l'aiuto con il sonno.

Quando le sostanze, compresi i farmaci, vengono ingerite per via orale, vengono prima metabolizzate nel fegato in quello che è noto come metabolismo di primo passaggio prima che interagiscano con altri sistemi del corpo. Ciò consente una rapida disintossicazione delle sostanze chimiche che potrebbero essere dannose se lasciate passare immutate nel corpo. Nel caso del THC questo cambiamento metabolico si traduce in un metabolita attivo, 11-OH-THC, che ha proprietà psicoattive pari o maggiori del THC stesso ed è più facilmente assorbito attraverso la barriera emato-encefalica (Huestis, 2007). L'assorbimento più lento in circolazione di THC ingerito rispetto a quello inalato, le differenze nelle concentrazioni di picco ottenute dalle due diverse vie e gli effetti dei metaboliti attivi, aiutano a spiegare le differenze spesso segnalate nel consumo orale e inalatorio di marijuana.

Quando inalato gli effetti compaiono rapidamente, durano diverse ore e gradualmente cadono. Nel caso del consumo orale, gli effetti impiegano molto più tempo a comparire e possono essere significativamente più forti e duraturi. Poiché molti pazienti non vogliono fumare e rischiare l'esposizione a sottoprodotti chimici nocivi della combustione, le forme commestibili di cannabis sono diventate molto popolari. Diversi anni fa Maureen Dowd, un editorialista del New York Times, andò in Colorado per fare alcune ricerche sul campo sulla scena della marijuana legale, mangiò una porzione troppo grande di un candy bar infuso di cannabis e finì nel suo letto d'albergo "rannicchiata" in una condizione allucinatoria per le prossime otto ore. "Fortunatamente per lei, la cannabis non ha una dose letale conosciuta e, a differenza dell'alcool, dove un overdose potrebbe significare un viaggio in ospedale o all'obitorio, è stata in grado di tornare alla sua scrivania scrivendo il relazione della sua esperienza il giorno successivo. (Per essere onesti, nota una serie di rapporti clamorosi di persone che agiscono in modi molto pericolosi dopo aver consumato cibo a base di cannabis.La corretta etichettatura dei prodotti di cannabis e un'educazione adeguata dei consumatori sono chiaramente importanti.)

Secondo le informazioni riassunte dal sito di informazione sulla droga Erowid, la cannabis ha una vasta gamma di effetti positivi, neutri e negativi. Gli effetti positivi includono euforia, rilassamento, aumento del pensiero filosofico, maggiore apprezzamento degli stimoli sensoriali come il miglioramento del suono e del gusto, piacevoli sensazioni corporee, diminuzione del dolore e della nausea, aumento dell'appetito e diminuzione della noia. Gli effetti neutrali includono cambiamenti nell'esperienza cosciente, rallentamento delle risposte motorie, esperienze visive chiuse, sensazione di sonnolenza, difficoltà ad addormentarsi, arrossamento degli occhi, secchezza delle fauci, difficoltà a pensare in modo lineare, tensione muscolare, pensieri di corsa e percezione del tempo rallentata. Gli effetti negativi includono tosse (quando si fuma), difficoltà di memoria a breve termine, battito cardiaco accelerato, ansia grave, attacchi di panico, mal di testa, confusione, paranoia, possibile dipendenza e possibile precipitazione di disturbi mentali in individui vulnerabili. Mentre si pensa spesso che la marijuana non abbia "sbornia" rispetto all'alcol, i consumatori pesanti possono sperimentare giorno dopo bocca secca, affaticamento, sonnolenza e memoria ridotta. Per le persone che hanno sviluppato dipendenza dalla cannabis è riconosciuta una sindrome da astinenza che può durare da pochi giorni a molte settimane e include una diminuzione della capacità di provare piacere, mal di testa, sonno povero, diminuzione dell'appetito, affaticamento e difficoltà nel pensare.

Gli effetti negativi e di sospensione sopra riportati sono probabilmente correlati, almeno in parte, al fatto che il THC causa il rilascio di dopamina dal sistema di ricompensa mesolimbico (Stahl, 2013). Sebbene questo effetto offra parte del piacere associato all'uso moderato di cannabis, ha il potenziale di causare problemi come la dipendenza a causa della diminuzione della risposta del sistema di ricompensa ad altre fonti di piacere nel tempo (Martz et al, 2016). Questo è simile al modo in cui altri farmaci che hanno un potenziale di dipendenza lavorano per produrre dipendenza. Stimare i tassi di dipendenza per varie sostanze è difficile, ma alcune stime precedenti erano che circa il 9% dei consumatori abituali di cannabis sviluppava dipendenza (vedi Anthony, 2002). Queste stime erano basate durante il periodo di forte proibizione della cannabis e non riflettono gli effetti, positivi o negativi, delle mosse della società alla depenalizzazione e alla legalizzazione.

In sintesi, la cannabis può avere effetti psicologici molto diversi a seconda della composizione del materiale vegetale, della forza e del rapporto tra THC e CBD presenti, del metodo di consumo e delle caratteristiche uniche dell'individuo che la consuma. Alcuni degli effetti della cannabis sembrano avere un potenziale beneficio per le persone che soffrono di insonnia. Questi includono la riduzione dell'ansia e l'induzione di sentimenti di sonnolenza. Ma la cannabis ha molti altri effetti e dovremo indagare ulteriormente su come questi effetti influenzano il sonno. Il mio prossimo post esplorerà questi problemi.

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